近期，以往散发的不明原因儿童急性肝炎呈集中发作趋势。多个国家报告的儿童急性肝炎，最初在欧美等国被发现，后在亚洲等多个国家也相继出现。这引起了国内相关研究人员的高度警惕。

但让人费解的是，如果是传染病，不同国家或地区患儿之间没有时空交集，理论上无法进行互相传染，又是如何在一段时间内集中发病呢？

最大“嫌疑犯”是人腺病毒？

截至5月3日，全球20个国家和地区上报了约228例不明原因儿童急性肝炎病例，其中肝移植至少20例，约占比8.8%，死亡4例。

“患儿有共同的特点，比如出现黄疸、转氨酶指标升高等。”华中科技大学同济医学院附属同济医院（以下简称同济医院）儿科主任罗小平教授表示，遇到这种情况，医院都会按照常规流程进行筛查病毒性肝炎、非嗜肝病毒感染、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、药物性感染等，依据结果判断病因。

世界卫生组织对不明原因急性肝炎病例调查后，排除了甲乙丙丁戊等肝炎病毒感染，那么病因究竟是什么呢？

有学者猜测，可能是接种了新冠mRNA疫苗引发的以T细胞为主的自身免疫性肝炎。但进一步调查发现，大部分患儿并没有接种新冠mRNA疫苗，这种可能性被排除。

通过分子生物学检测，人们又发现部分患者的血清样本中存在一种人腺病毒（HAdV）41型，目前它成为最大的“嫌疑犯”。但问题是，按照以往的经验，人腺病毒没有那么大的破坏力。

“人们对人腺病毒的研究比较深入，从分子结构到致病性，再到不同的组织取向、不同的毒性都比较了解。”国家重大公共卫生事件医学中心、同济医院感染科主任宁琴表示，人腺病毒大多侵犯呼吸道，少数引发肠胃炎、结膜炎，导致肝衰竭的病例更是极少见。

与新冠病毒的超级抗原有关？

国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》刊登了伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi的最新发现，认为不明原因儿童急性肝炎可能与新冠病毒的超级抗原相关。

所谓超级抗原（super antigen，SAg）是一类只需极低浓度（≤10的-9次M）即可激活大量的T细胞克隆、产生极强免疫应答的物质。

研究表示，儿童感染新冠病毒可导致体内病毒库形成。具体来说，新冠病毒在儿童胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠道上皮细胞中反复释放，从而引起免疫激活。这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的，已被认为是引起儿童多系统炎症综合征的机制。

Brodin和Arditi表示，在此前的儿童多系统炎症综合征中也曾报道过急性肝炎，但未调查其他病毒的合并感染。研究者分析称，最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒，患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。

腺病毒（AdV）增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图。来源：澎湃新闻

感染新冠病毒新的变异株？

当前业内认为，除了人腺病毒感染，还有其他可能，如尚未鉴定的新型嗜肝病毒，一种新的变异型人腺病毒，药物、毒素或环境暴露等因素……也有分析认为，感染一种新冠病毒的新型变异株也是可能性之一。

“虽然有些病例的新冠病毒和（或）人腺病毒检测呈阳性，但还需要对病毒进行基因鉴定，进而确定两者之间的关联性。”宁琴表示，是否是新型病毒需要进一步的深入研究。

此外，可能是新冠流行期间，幼儿易感性增加导致的病毒致病力增强，应该对患儿血液、血清、尿液、粪便和呼吸道样本甚至肝脏活检样本均进行检测。

“事实上，各国发生的不明原因儿童肝炎是不是由同一种病因引起的，目前都尚无定论。”宁琴说，目前没有证据表明各地发生的病例是由同一原因引起，因此，应加强国际交流和合作，例如实现基因测序结果在国际学术界共享，才能更早解开谜题。

来源：科技日报、澎湃新闻

编辑：毛梦囡

审核：王飞

终审：陈磊